기본 정보  

티르제파타이드(Tirzepatide)는  

Eli Lilly가 개발한 주 1회 투여 피하주사 단일 펩타이드 약물로, GLP-1 수용체와 GIP 수용체를 동시에 활성화하는 최초의 “이중 작동제(dual agonist)”입니다. 

2형 당뇨병 치료제로 먼저 승인되었고, 이후 비만(체중 관리) 적응증으로도 확장되며, 임상시험에서 강력한 체중 감소(최대 약 20~22% 범위, 시험 설계/기간에 따라 변동)를 보여 GLP-1 계열 중에서도 최상위권 효과로 평가됩니다.

개발 배경 및 역사  

GLP-1 수용체 작동제(리라글루타이드, 세마글루타이드 등)가 체중 및 혈당 개선에서 성과를 보인 이후, 

Eli Lilly는 GIP 수용체 활성화를 결합하면 인슐린 분비, 식욕 조절, 지질 대사 측면에서 추가 이점을 만들 수 있다는 가설을 기반으로 티르제파타이드를 개발했습니다. 

그 결과, “GLP-1 단독” 대비 더 큰 체중 감소와 더 강한 당화혈색소(HbA1c) 개선을 목표로 한 인크레틴 기반 차세대 치료제로 자리 잡았습니다.

작용 기전 (Mechanism of Action)  

수용체 활성화 프로파일  

티르제파타이드는 GLP-1 및 GIP 두 가지 인크레틴 수용체를 활성화합니다.  

전반적으로 “GIP + GLP-1”의 결합 효과로 식욕 감소, 위 배출 지연, 포도당 의존적 인슐린 분비 증가가 동시 강화되며, 임상적으로는 체중과 혈당을 함께 강하게 끌어내리는 패턴이 특징입니다.

수용체별 효능

-  GIP 수용체: 강한 활성(인슐린 분비 및 대사 조절에 핵심 축)  

-  GLP-1 수용체: 임상적으로 의미 있는 활성(식욕 억제, 위 배출 지연, 혈당 조절 핵심 축)  

분자 수준에서의 약리학적 메커니즘  

GLP-1 수용체 경로  

-  인슐린 분비 증가: 포도당 의존적으로 인슐린 분비 촉진  

-  글루카곤 분비 억제: 고혈당 시 글루카곤 분비 감소에 기여  

-  위 배출 지연: 위 배출 및 장 운동성 저하 → 포만감 증가  

-  식욕 감소: 중추(시상하부) 포만 신호 강화 → 섭취량 감소  

-  심혈관/신장 대사 축 개선 가능성: 체중·혈압·염증/대사 스트레스 완화에 따른 간접 개선

(개별 환자/연구에 따라 정도 상이)

GIP 수용체 경로  

-  인슐린 분비 증가: 특히 식후 인슐린 반응 강화  

-  베타세포 기능 보조: 인크레틴 반응성 개선에 기여  

-  지질 대사 및 지방조직 신호 조절: 지방조직의 대사 

신호를 재조정하여 체중 감소/대사 개선에 간접적으로 기여(기전은 복합적이며 단일 방향으로 단정하기 어려움) 

-  위장관 내분비 네트워크 조절: GLP-1과 상호작용하며 식욕/섭취 행동에 시너지

체중 감소 메커니즘  

1. 식욕 감소: GLP-1 중심 + GIP 시너지로 섭취량 감소  

2. 위 배출 지연: GLP-1 효과로 식후 포만감 지속  

3. 음식 선호/보상회로 변화: 고열량 음식에 대한 갈망 감소가 보고됨(개인차 큼)  

4. 인슐린/대사 환경 개선: 고인슐린·고혈당 환경 완화 → 체지방 축적 신호 약화에 간접 기여  

5. 체중 감소의 누적 효과: 체중이 줄수록 인슐린 저항성, 혈압, 지질이 연쇄적으로 개선되는 경향

당뇨병 개선 메커니즘  

1. 인슐린 분비 증가: GLP-1 + GIP의 포도당 의존적 인슐린 분비 강화  

2. 글루카곤 조절: 부적절한 글루카곤 분비를 낮춰 간 포도당 방출 감소에 기여  

3. 인슐린 감수성 증가: 체중 감소 + 지방간/내장지방 감소로 인슐린 저항성 완화  

4. 식후 혈당 개선: 위 배출 지연과 인크레틴 효과 결합으로 식후 혈당 스파이크 완화

대사 효과  

-  체중 감소: 임상에서 용량 의존적으로 큰 폭 감소(최대 약 20%대 보고)  

-  허리둘레 감소: 내장지방 감소와 동반되는 경우가 흔함  

-  혈압 감소: 체중 감소 및 나트륨/체액, 혈관 대사 변화로 평균 혈압이 낮아지는 경향  

-  지질 프로파일 개선: 중성지방 감소, HDL 개선, LDL 개선이 관찰될 수 있음(기저 상태에 따라 차이)  

-  지방간(간 지방) 개선 가능성: 체중 감소와 함께 간 지방량이 유의하게 줄어드는 경향(연구/대상군에 따라 범위 상이)

대사 경로  

-  반감기: 주 1회 투여가 가능할 정도의 장반감기(대략 5일 전후로 알려짐, 자료/모델에 따라 차이)  

-  투여 빈도: 주 1회 피하주사  

-  대사: 펩타이드로서 전신에서 단백질 분해 경로로 처리(특정 CYP 의존 대사 약물과 성격 다름)  

-  CYP450 상호작용: 직접적 CYP 대사는 크지 않은 편으로 알려졌으나, 위 배출 지연으로 “경구약 흡수 속도”가 변할 수 있어 병용약은 임상적으로 점검 필요

용량 가이드라인  

임상 및 허가 용량(대표적 구조)  

티르제파타이드는 “부작용(특히 위장관) 최소화”를 위해 단계적 증량을 표준으로 사용합니다.

용량 적정(Titration) 프로토콜(대표 예시)  

-  1-4주: 2.5 mg (시작 용량, 유지 목적보다는 적응 목적)  

-  5주 이상: 5 mg  

-  이후 필요 시 4주 간격으로 증량: 7.5 mg → 10 mg → 12.5 mg → 15 mg  

-  유지 용량: 5 mg, 10 mg, 15 mg가 대표적(적응증/국가/라벨에 따라 표기 차이 가능

안전성 프로파일  

알려진 부작용  

가장 흔한 부작용(대체로 용량 의존적)  

위장관 부작용이 중심이며, 적정(천천히 올리기)으로 상당 부분 완화되는 경향이 있습니다.

-  메스꺼움: 흔함(초기 및 증량 시 증가)  

-  설사: 흔함  

-  구토: 흔함(특히 고용량/빠른 증량에서)  

-  변비: 일부에서 동반  

-  식욕 감소: 용량 증가와 함께 흔히 동반  

-  소화불량/복부팽만/복통: 개인차로 발생

부작용 발생 시기 및 지속 시간  

-  급성: 주사 후 1-3일, 특히 첫 투여 및 각 증량 직후에 두드러질 수 있음  

-  적응: 같은 용량을 2-4주 유지하면 위장관 부작용이 감소하는 경우가 많음  

-  재발: 증량 시 일시적으로 재발 가능(대개 초기보다 완만)  

-  관리 포인트: 과식/기름진 음식/음주가 증상을 악화시키는 경우가 많아 식사 패턴 조정이 도움